Cytotoxic, acute oral toxicity, genotoxic and mutagenic assessment of the essential oil from fresh leaves of Croton argyrophyllus (Kunth.).

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Croton argyrophyllus Kunth., commonly known as "marmeleiro" or "cassetinga," is widely distributed in the Brazilian Northeast region. Its leaves and flowers are used in traditional medicine as tranquilizers to treat flu and headaches. AIM OF THE STUDY: This study was conducted to determine the chemical composition and toxicological safety of essential oil from C. argyrophyllus leaves using in vitro and in vivo models. MATERIALS AND METHODS: The chemical composition of the essential oil was determined using a gas chromatograph coupled to a mass spectrometer. Cytotoxicity was tested in the HeLa, HT-29, and MCF-7 cell lines derived from human cells (Homo sapiens) and Vero cell lines derived from monkeys (Cercopithecus aethiops) using the MTT method. Acute toxicity, genotoxicity. Mutagenicity tests were performed in Swiss mice (Mus musculus), which were administered essential oil orally in a single dose of 2000 mg/kg by gavage. RESULTS: The main components of the essential oil were p-mentha-2-en-1-ol, α-terpineol, ß-caryophyllene, and ß-elemene. The essential oil exhibited more than 90% cytotoxicity in all cell lines tested. No deaths or behavioral, hematological, or biochemical changes were observed in mice, revealing no acute toxicity. In genotoxic and mutagenic analyses, there was no increase in micronuclei in polychromatic erythrocytes or in the damage and index in the comet assay. CONCLUSIONS: The essential oil was cytotoxic towards the tested cell lines but did not exert toxic effects or promote DNA damage when administered orally at a single dose of 2000 mg/kg in mice.

Biological evaluation of 1,3-benzodioxole acids points to 3,4-(methylenedioxy) cinnamic acid as a potential larvicide against Aedes aegypti (Diptera: Culicidae).

Aedes aegypti serves as the primary vector for viruses like dengue, Chikungunya, Zika, and yellow fever, posing a significant public health challenge in Brazil. Given the absence of approved vaccines for these diseases, effective mosquito control becomes paramount in preventing outbreaks. However, currently available chemical insecticides face issues related to toxicity and the emergence of resistance, necessitating the exploration of new active compounds. Drawing inspiration from natural products, we identified the 1,3-benzodioxole group as a key pharmacophore associated with insecticidal activity. Therefore, this study aimed to synthesize and assess the larvicidal activity of 1,3-benzodioxole acids against Ae. aegypti, as well as their toxicity in mammals. Among the compounds evaluated, 3,4-(methylenedioxy) cinnamic acid (compound 4) demonstrated larvicidal activity. It exhibited LC50 and LC90 values of 28.9 ± 5.6 and 162.7 ± 26.2 µM, respectively, after 24 h of exposure. For reference, the positive control, temephos, displayed both LC50 and LC90 values below 10.94 µM. These findings underline the significance of the 3,4-methylenedioxy substituent on the aromatic ring and the presence of a double bond in the aliphatic chain for biological activity. Furthermore, compound 4 exhibited no cytotoxicity towards human peripheral blood mononuclear cells, even at concentrations up to 5200 µM. Lastly, in mice treated with 2000 mg kg-1, compound 4 showed mild behavioral effects and displayed no structural signs of toxicity in vital organs such as the kidney, liver, spleen, and lungs.

Drimys (cataia, canelo, quiebra-muelas): uma revisão literária sobre sua fitoquímica, atividades biológicas, farmacológicas e toxicológicas / Drimys (cataia, canelo, quiebra-muelas): a literature review on its phytochemistry, biological, pharmacological and toxicological activities / Drimys (cataia, canelo, quiebra-muelas): una revisión bibliográfica sobre sus actividades fitoquímicas, biológicas, farmacológicas y toxicológicas

Drimys é um dos gêneros mais conhecidos da família botânica Winteraceae. As espécies que compõe este gênero têm sido amplamente utilizadas na medicina popular latino americana para o tratamento de malária, dores gástricas, dor de dente, anemia, entre outros. Além do mais, em algumas localidades, as folhas secas e as bagas dos frutos são utilizadas na culinária como condimento pois possuem sabor apimentado. O objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão sistemática sobre a fitoquímica, atividades biológicas, farmacológicas e toxicologicas das espécies do gênero Drimys. Para isso, foram realizadas buscas em diferentes plataformas, no período de 1987 e 2022, utilizando-se a palavra "Drimys", indicativa do gênero botânico, acompanhado dos descritores: "Winteraceae", "pharmacology", "neoplasm", "inflammation", "insecticides", "clinical trial", "pain", "food", "ulcer", "malaria" e "toxicity". Incluiu-se trabalhos sobre o perfil fitoquímico, atividades biológicas e potencial farmacológico. Foram selecionados 77 artigos científicos sobre as espécies D. winteri, D. brasiliensis, D. angustifolia, D. granadensis e D. piperita com informações de estudos in vivo e in vitro que possibilitam o conhecimento medicinal, a conservação e o uso sustentável destas espécies.

Drimys is one of the best known genera of the botanical family Winteraceae. The species that make up this genus have been widely used in Latin American popular medicine for the treatment of malaria, gastric pain, toothache, anemia, among others. Moreover, in some places, the dried leaves and berries of the fruits are used in cooking as a condiment because they have a spicy flavor. The objective of this work was to perform a systematic review on the phytochemical, biological, pharmacological and toxicological activities of the species of the genus Drimys. For this, searches were made in different platforms, between 1987 and 2022, using the word "Drimys", indicative of the botanical genus, accompanied by the descriptors: "Winteraceae", "pharmacology", "neoplasm", "inflammation", "insecticides", "clinical trial", "pain", "food", "ulcer", "malaria" and "toxicity". Papers on phytochemical profile, biological activities, and pharmacological potential were included. A total of 77 scientific articles on the species D. winteri, D. brasiliensis, D. angustifolia, D. granadensis and D. piperita were selected, with information from in vivo and in vitro studies that enable medicinal knowledge, conservation and sustainable use of these species.

Drimys es uno de los géneros más conocidos de la familia botánica Winteraceae. Las especies que componen este género han sido ampliamente utilizadas en la medicina popular latinoamericana para el tratamiento de la malaria, dolor gástrico, dolor de muelas, anemia, entre otros. Además, en algunos lugares, las hojas secas y las bayas de los frutos se utilizan en la cocina como condimento porque tienen un sabor picante. El objetivo de este trabajo fue realizar una revisión sistemática sobre las actividades fitoquímicas, biológicas, farmacológicas y toxicológicas de las especies del género Drimys. Para ello, se realizaron búsquedas en diferentes plataformas, entre 1987 y 2022, utilizando la palabra "Drimys", indicativa del género botánico, acompañada de los descriptores: "Winteraceae", "farmacología", "neoplasia", "inflamación", "insecticidas", "ensayo clínico", "dolor", "alimentación", "úlcera", "malaria" y "toxicidad". Se incluyeron artículos sobre perfil fitoquímico, actividades biológicas y potencial farmacológico. Se seleccionaron 77 artículos científicos sobre las especies D. winteri, D. brasiliensis, D. angustifolia, D. granadensis y D. piperita, con información de estudios in vivo e in vitro que permiten el conocimiento medicinal, la conservación y el uso sostenible de estas especies.

Avaliação da atividade antimicrobiana e antitumoral, frente ao sarcoma 180, do extrato bruto de luffa operculata cogn. (cucurbitaceae) / Assessment of antimicrobial and anti-tumor activity, against sarcoma 180, of the crude extract of luffa operculata cogn. (cucurbitaceae) / Evaluación de la actividad antimicrobiana y antitumoral frente a sarcoma 180 del extracto crudo de luffa operculata cogn. (cucurbitaceae)

Luffa operculata Cogn. pertence à família Cucurbitaceae, sendo popularmente denominada como buchinha, cabaçinha e purga-dos-paulistas. Sua análise fitoquímica demonstrou a presença de glicosídeos, saponina e resina, esteróis livres, ácidos orgânicos, fenóis e, com ausência de taninos. Além disso, essa família é produtora de triterpenos com esqueletos modificados denominados de cucurbitacinas, substâncias de alto valor farmacológico. Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antimicrobiana e antitumoral, frente ao Sarcoma 180, do extrato bruto da Luffa operculata Cogn.. No ensaio antimicrobiano foram utilizadas espécimes bacterianas e fúngicas da origem clínica e de coleção. Para analisar a atividade antitumoral, células tumorais foram implantadas na região axilar de camundongos albinos Swiss (Mus musculus). O grupo controle recebeu solução salina 0,9% e no grupo padrão administrou-se metotrexato (10 mg/kg de peso corpóreo). Os grupos tratados receberam por via intraperitoneal doses nas concentrações de 0,3, 0,6 ou 1,0 mg/kg de peso corpóreo do extrato bruto etanólico de Luffa operculata Cogn.. Os resultados demonstraram que o extrato do Luffa operculata Cogn. apresenta atividade antimicrobiana contra Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Candida albicans e Candida tropicalis. No que diz respeito a atividade antitumoral, os animais tratados com o extrato nas doses 0,3 e 0,6 mg/kg não apresentaram redução relevante dos tumores de Sarcoma 180, quando comparado com o grupo controle. Entretanto, os animais tratados com a dose 1,0 mg/kg obtiveram índice de inibição de 61,7%. Dessa forma, concluímos que o extrato bruto de Luffa operculata Cogn. apresenta atividade antimicrobiana e, na dose de 1 mg/kg, apresenta atividade antitumoral reduzindo significativamente os tumores de Sarcoma 180.

Luffa operculata Cogn. belongs to the Cucurbitaceae family, popularly known as buchinha, cabaçinha and purga-dos-paulistas. Its phytochemical analysis demonstrated the presence of glycosides, saponin and resin, free sterols, organic acids, phenols and the absence of tannins. In addition, this family produces triterpenes with modified skeletons called cucurbitacins, substances of high pharmacological value. This work aimed to evaluate the antimicrobial and antitumor activity, against Sarcoma 180, of the crude extract of Luffa operculata Cogn.. In the antimicrobial assay, bacterial and fun- gal specimens of clinical and collection origin were used. To analyze the antitumor activ- ity tumor cells were implanted in the axillary region in albino Swiss mice (Mus musculus). The control group received 0.9% saline solution; and the standard group received meth- otrexate (10 mg/kg per body weight). The treated groups received intraperitoneal doses at concentrations of 0.3, 0.6; and 1.0 mg/kg per body weight of crude ethanolic extract of Luffa operculata Cogn., respectively. The results demonstrated that the extract of Luffa operculata Cogn. has antimicrobial activity against Staphylococcus aureus, Staphylococ- cus epidermidis, Candida albicans, and Candida tropicalis. Concerning antitumor activ- ity, the animals treated with the extract at doses of 0.3 and 0.6 mg/kg did not show a relevant reduction in Sarcoma 180 tumors, when compared to the control group. How- ever, animals treated with a dose of 1mg/kg had an inhibition rate of 61.7%. Thus, we concluded that the crude extract of Luffa operculata Cogn. it has antimicrobial activity; and only at the highest dose (1 mg/kg) did it significantly reduce Sarcoma 180 tumors. KEYWORDS: Luffa Operculata Cogn.; Antimicrobian Activity; Sarcoma 180.

Luffa operculata Cog. pertenece a la familia de las Cucurbitáceas, siendo popularmente conocida como buchinha, cabaçinha y purga-dos-paulistas. Su análisis fi- toquímico demostró la presencia de glucósidos, saponina y resina, esteroles libres, ácidos orgánicos, fenoles y ausencia de taninos. Además, esta familia es produtora de triterpenos con esqueletos modificados llamados cucurbitacinas, sustancias de alto valor farmacoló- gico. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la actividad antimicrobiana y antitumoral, contra el Sarcoma 180, del extracto crudo de Luffa operculata Cogn.. En el ensayo anti- microbiano se utilizaron especímenes bacterianos y fúngicos de origen clínico y de co- lección. Para analizar la actividad antitumoral, se implantaron células tumorales en la región axilar de ratones albinos suizos (Mus musculus). El grupo control recibió solución salina al 0,9% y el grupo estándar recibió metotrexato (10 mg/kg por peso corporal). Los grupos tratados recibieron dosis intraperitoneales a concentraciones de 0,3, 0,6 y 1,0 mg/kg por peso corporal de extracto etanólico crudo de Luffa operculata Cogn., respec- tivamente. Los resultados demostraron que el extracto de Luffa operculata Cogn. tiene actividad antimicrobiana contra Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Candida albicans y Candida tropicalis. En cuanto a la actividad antitumoral, los animales tratados con el extracto a dosis de 0,3 y 0,6 mg/kg no mostraron una reducción relevante de tumores Sarcoma 180, al compararlos con el grupo control. Sin embargo, los animales tratados con una dosis de 1 mg/kg tuvieron una tasa de inhibición del 61,7 %. Por lo tanto, concluimos que el extracto crudo de Luffa operculata Cogn. tiene actividad antimicro- biana y solo en la dosis más alta (1 mg/kg) redujo significativamente los tumores Sarcoma 180.

Avaliação toxicológica e determinação da dl 50 do extrato bruto de luffa operculata cogn. (cucurbitaceae) / Toxicological evaluation and determination of ld 50 of the crude extract of luffa operculata cogn. (cucurbitaceae) / Evaluación toxicológica y determinación de la dl 50 del extracto crudo de luffa operculata cogn. (cucurbitáceas)

As plantas medicinais têm sido bastante utilizadas para o tratamento de várias enfermidades pelo homem. Numerosos compostos bioativos obtidos de plantas medicinais apresentam atividades antimicrobianas, antivirais, anticancerígenas, anti- inflamatórias, antioxidantes e neuromoduladoras. Entretanto, existe um número crescente de estudos científicos que comprovam a toxicidade de plantas medicinais. O fruto da Luffa operculata Cogn. é utilizado popularmente como purgante, emenogogo, expectorante e rinossinusite. Este trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade aguda e determinar a dose letal 50% (LD50) do extrato bruto etanólico de Luffa operculata Cogn., por via intraperitoneal em camundongos. No experimento foi utilizado camundongos albinos fêmeas Swiss (Mus Muscullus). Os animais foram divididos em grupos (n=6/grupo), e a toxicidade foi avaliada em duas etapas: preliminar e definitiva. As reações comportamentais relacionadas às doses administradas do extrato de Luffa operculata Cogn. foram taquicardia, taquipneia, movimentos estereotipados e circulares e piloereção. Após essa fase, os animais apresentaram reações depressoras envolvendo apneia e prostração. Além disso, os animais apresentaram outros comportamentos como: contorções abdominais, tônus da musculatura abdominal, espasmos e irritação da conjuntiva. O extrato de Luffa operculata Cogn. apresentou uma DL50 de 3,3 mg/Kg de peso corpóreo, sendo considerada muito tóxica. Como essa planta é largamente usada pela população para fins terapêuticos, alertamos quanto a utilização indiscriminada devido ao alto potencial tóxico.

Medicinal plants have been sed for the treatment of various diseases by man. Numerous bioactive compounds obtained from medicinal plants exhibit antimicrobial, antiviral, anticancer, anti-inflammatory, antioxidant, and neuromodulatory activities. However, the number of scientific studies proving the toxicity of medicinal plants is increasing. The fruit of Luffa operculata Cogn. it is popularly used as a purgative, emmenagogue, expectorant, and rhinosinusitis. This work aimed to evaluate the acute toxicity and determine the lethal dose of 50% (LD50) of the crude ethanolic extract of Luffa operculata Cogn., intraperitoneally. In the experiment, Swiss female albino mice (Mus Muscullus) were used. The animals were divided into groups (n=6/group), and toxicity was evaluated in two steps: preliminary and definitive. Behavioral reactions related to administered doses of Luffa operculata Cogn. were tachycardia, tachypnea, stereotyped, and circular movements and piloerection. After this phase, the animals presented depressive reactions involving apnea and prostration. In addition, the animals showed other behaviors such as abdominal contortions, abdominal muscle tone, spasms, and irritation of the conjunctiva. The extract of Luffa operculata Cogn. presented an LD50 of 3.3 mg/Kg of body weight, being considered very toxic. As this plant is widely used by the population for therapeutic purposes, we warn about its use due to its high toxic potential.

Las plantas medicinales han sido ampliamente utilizadas para el tratamiento de diversas enfermedades por parte del hombre. Numerosos compuestos bioactivos obte- nidos de plantas medicinales exhiben actividades antimicrobianas, antivirales, anticance- rígenas, antiinflamatorias, antioxidantes y neuromoduladoras. Sin embargo, hay un nú- mero creciente de estudios científicos que prueban la toxicidad de las plantas medicinales. El fruto de Luffa operculata Cogn. se utiliza popularmente como purgante, emenogogo, expectorante y rinosinusitis. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la toxicidad aguda y determinar la dosis letal al 50% (DL50) del extracto etanólico crudo de Luffa operculata Cogn., por vía intraperitoneal. En el experimento se utilizaron ratones albinos hembra suizos (Mus Muscullus). Los animales se dividieron en grupos (n=6/grupo) y la toxicidad se evaluó en dos etapas: preliminar y definitiva. Reacciones conductuales relacionadas con las dosis administradas de Luffa operculata Cogn. fueron taquicardia, taquipnea, mo- vimientos estereotipados y circulares y piloerección. Después de esta fase, los animales presentaron reacciones depresivas involucrando apnea y postración. Además, los anima- les mostraron otros comportamientos como: contorsiones abdominales, tono muscular abdominal, espasmos e irritación de la conjuntiva. El extracto de Luffa operculata Cogn. presentó una DL50 de 3,3 mg/Kg de peso corporal, considerándose muy tóxico. Como esta planta es muy utilizada por la población con fines terapéuticos, advertimos contra su uso indiscriminado por su alto potencial tóxico.

Sepsis and septic shock: epidemiology, clinical parameters, and prognostic factors in a brazilian intensive care unit / Sepse e choque séptico: epidemiologia, parâmetros clínicos e fatores prognósticos em uma unidade de terapia intensiva brasileira / Sepsis y shock séptico: epidemiología, parámetros clínicos y factores pronósticos en una unidad de cuidados intensivos brasileña

Sepsis is an organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection and is associated with high morbidity and mortality. The identification of prognostic markers in this syndrome has been a strategy to increase treatment efficacy. The objectives of this study were: 1) to describe the epidemiological and microbiological profile of septic patients and 2) to investigate the association between laboratory/clinical parameters and mortality rate, identifying prognostic markers. Using a prospective observational protocol, epidemiological, clinical and laboratory data were collected from adult patients with sepsis or septic shock admitted to a Brazilian Intensive Care Unit. During the study period, 120 patients were diagnosed with sepsis and 71.67% (n = 86) were included in the protocol. The overall mortality was 69.76% and chronic diseases were identified in 79.07% of cases. The mortality rates for sepsis and septic shock were 51.06% and 92.31%, respectively. SOFA scores on the first, third, and seventh days of hospitalization gradually increased for patients who had clinical worsening. Hyperlactatemia and hyperglycemia were identified in 45.9% and 27% of patients, respectively, and were associated with mortality. INR values greater than 1.5 or thrombocytopenia were related to 92.9% and 88.6% mortality, respectively. In the study, gender, age, ICU stay, site of infection and microbiological agent were not associated with the risk of death. However, the presence of comorbidities, high SOFA scores, three or more organ dysfunctions, and sepsis severity correlated directly with mortality rate.

A sepse é uma disfunção orgânica causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção e está associada a alta morbidade e mortalidade. A identificação de marcadores prognósticos nessa síndrome tem sido uma estratégia para aumentar a eficácia do tratamento. Os objetivos deste estudo foram: 1) descrever o perfil epidemiológico e microbiológico de pacientes sépticos e 2) investigar a associação entre parâmetros laboratoriais/clínicos e a taxa de mortalidade, identificando marcadores prognósticos. Por meio de um protocolo observacional prospectivo foram coletados dados epidemiológicos, clínicos e laboratoriais de pacientes adultos com sepse ou choque séptico internados em uma Unidade de Terapia Intensiva brasileira. No período do estudo, 120 pacientes foram diagnosticados com sepse e 71,67% (n = 86) foram incluídos no protocolo. A mortalidade geral foi de 69,76% e doenças crônicas foram identificadas em 79,07% dos casos. As taxas de mortalidade por sepse e choque séptico foram de 51,06% e 92,31%, respectivamente. Os escores SOFA no primeiro, terceiro e sétimo dias de internação aumentaram gradativamente para os pacientes que apresentaram piora clínica. Hiperlactatemia e hiperglicemia foram identificadas em 45,9% e 27% dos pacientes, respectivamente, tendo sido associadas à mortalidade. Valores de INR maiores que 1,5 ou trombocitopenia foram relacionados a 92,9% e 88,6% de mortalidade, respectivamente. No estudo, sexo, idade, permanência na UTI, local da infecção e agente microbiológico não se associaram ao risco de óbito. No entanto, a presença de comorbidades, altos escores SOFA, três ou mais disfunções orgânicas e a gravidade da sepse correlacionaram-se diretamente com a taxa de mortalidade.

La sepsis es una disfunción orgánica causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección y se asocia a una elevada morbilidad y mortalidad. La identificación de marcadores pronósticos en este síndrome ha sido una estrategia para aumentar la eficacia del tratamiento. Los objetivos de este estudio fueron: 1) describir el perfil epidemiológico y microbiológico de los pacientes sépticos y 2) investigar la asociación entre los parámetros de laboratorio/clínicos y la tasa de mortalidad, identificando marcadores pronósticos. Mediante un protocolo observacional prospectivo, se recogieron datos epidemiológicos, clínicos y de laboratorio de pacientes adultos con sepsis o shock séptico ingresados en una Unidad de Cuidados Intensivos brasileña. Durante el período de estudio, 120 pacientes fueron diagnosticados de sepsis y el 71,67% (n = 86) fueron incluidos en el protocolo. La mortalidad global fue del 69,76% y se identificaron enfermedades crónicas en el 79,07% de los casos. Las tasas de mortalidad por sepsis y shock séptico fueron del 51,06% y el 92,31%, respectivamente. Las puntuaciones SOFA en el primer, tercer y séptimo día de hospitalización aumentaron gradualmente en los pacientes que presentaron empeoramiento clínico. La hiperlactatemia y la hiperglucemia se identificaron en el 45,9% y el 27% de los pacientes, respectivamente, y se asociaron a mortalidad. Los valores de INR superiores a 1,5 o la trombocitopenia se relacionaron con un 92,9% y un 88,6% de mortalidad, respectivamente. En el estudio, el sexo, la edad, la estancia en la UCI, el lugar de la infección y el agente microbiológico no se asociaron con el riesgo de muerte. Sin embargo, la presencia de comorbilidades, las puntuaciones SOFA elevadas, tres o más disfunciones orgánicas y la gravedad de la sepsis se correlacionaron directamente con la tasa de mortalidad.

Nanoparticles in the Use of Natural Products for the Treatment of Lung Cancer / Nanopartículas en el empleo de productos naturales para el tratamiento del cáncer de pulmón

Objective: Carry out a bibliographical survey about the use of nanoparticles in the delivery of natural products for the treatment of lung cancer. Methods: A bibliographic review was made using the descriptors "Nanoparticles", "Biological Products" and "Lung Neoplasms", through the databases ScienceDirect, PubMed and SciELO, in the period from 2009 to 2018. Results: After analyzing the articles according to the inclusion criteria, we obtained 31 articles, of which 25.81% refer to natural products in the treatment of lung cancer, 29.03% to nanoparticles in the treatment of lung cancer and 45.16 % to nanoparticles as carriers of natural products for the treatment of lung cancer. Conclusion: The use of nanoparticles allows the delivery of natural products, increasing their therapeutic properties against lung cancer cells, and decreasing the side effects of these highly toxic agents

Objetivo: Realizar un estudio bibliográfico sobre el uso de nanopartículas en el transporte de productos naturales para el tratamiento del cáncer de pulmón. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica utilizando los descriptores "Nanoparticles", "Biological Products" y "Lung Neoplasms", a través de las bases de datos ScienceDirect, PubMed y SciELO, en el período comprendido entre 2009 y 2018. Resultados: Después del análisis de los artículos de acuerdo con los criterios de inclusión, obtuvimos 31 artículos, de los cuales 25.81% hacían referencia a productos naturales en el tratamiento del cáncer de pulmón, el 29.03% a nanopartículas en el tratamiento del cáncer de pulmón y un 45.16 % a nanopartículas como agentes transportadores de productos naturales para el tratamiento del cáncer de pulmón. Conclusión: El uso de nanopartículas permite el transporte de productos naturales, aumentando sus propiedades terapéuticas contra las células de cáncer de pulmón, además de disminuir los efectos secundarios de estos agentes altamente tóxicos

Evaluation of acute toxicity of β-lapachone associated with chitosan as a cytoprotective agent / Avaliação da toxicidade aguda da β-lapachona associada à quitosana como agente citoprotetor

ABSTRACT INTRODUCTION: β-lapachone (β-LAP), a potent antitumor agent, has limited therapeutic use due to its low solubility and high toxicity. A possible strategy to overcome these drawbacks may be the use of adjuvants such as chitosan (CS), a cationic polysaccharide with biological properties of biocompatibility and biodegradability. OBJECTIVE: Evaluate the adjuvant action of CS as a cytoprotectant associated with β-LAP, through acute toxicity studies, evaluating histopathological changes in organs such as liver and kidneys. METHODS: The β-LAP-CS conjugate was prepared in a 1:1 ratio, administered orally, with a single dose of β-LAP of 80 mg/kg, in Swiss mice. Histomorphological and histomorphometric analyses of the kidneys and liver were performed. RESULTS: In the histomorphological studies of the tested groups, we observed that the hepatocytes of animals treated with the free drug presented morphological alterations, such as cytoplasmic vacuolization, cellular extravasation, atypical and pyknotic nuclei. In this same group, the kidneys presented granular aspects suggestive of glomerulonephritis. These changes were not found in the control group and in animals treated with CS-conjugated β-LAP. There was no statistical difference in the histomorphometric analyses of the distal tubules and the renal glomeruli between the three groups analyzed, even with evident histomorphological alterations. After histomorphometric studies, it was observed that the area of hepatocytes and their cell nuclei presented a statistically significant difference between the animals treated with free β-LAP and the β-LAP-CS. CONCLUSION: The decrease in β-LAP toxicity after conjugation may be related to the hepatoprotective property of CS.

RESUMO INTRODUÇÃO: A β-lapachona (β-LAP), um potente agente antitumoral, tem uso terapêutico limitado devido a sua baixa solubilidade e elevada toxicidade. Uma possível estratégia para contornar esses inconvenientes pode ser a utilização de adjuvantes como a quitosana (QS), um polissacarídeo catiônico com propriedades biológicas, como biocompatibilidade e biodegradabilidade. OBJETIVO: Avaliar a ação adjuvante da QS como citoprotetor associada à β-LAP por meio de estudos de toxicidade aguda, verificando as alterações histopatológicas em órgãos como fígado e rins. MÉTODOS: Um conjugado da β-LAP-QS foi preparado na proporção 1:1, administrado por via oral, com dose única da β-LAP de 80 mg/kg, em camundongos Swiss. Foram realizadas análises histomorfológicas e histomorfométricas dos rins e do fígado desses animais. RESULTADOS: Nos estudos histomorfológicos dos grupos testados, observamos que os hepatócitos dos animais tratados com a droga livre apresentaram alterações morfológicas, como vacuolização do citoplasma, extravasamento celular, núcleos atípicos e picnóticos. Nesse mesmo grupo, os rins apresentaram aspectos granulosos sugestivos de glomerulonefrite. Essas alterações não foram encontradas no grupo-controle e nos animais tratados com a β-LAP conjugada com QS. Não houve diferença estatística nas análises histomorfométricas dos túbulos distais e dos glomérulos renais entre os três grupos analisados, mesmo com alterações histomorfológicas evidentes. Após estudos histomorfométricos, foi observado que a área dos hepatócitos e seus núcleos celulares apresentaram diferença estatística significativa entre os animais tratados com a β-LAP livre e o conjugado β-LAP-QS. CONCLUSÃO: A diminuição da toxicidade da β-LAP, após ser conjugada, pode estar relacionada com a propriedade hepatoprotetora da QS.

Evaluation of acute toxicity, genotoxicity and inhibitory effect on acute inflammation of an ethanol extract of Morus alba L. (Moraceae) in mice.

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Morus alba L. (white mulberry) is used in traditional medicine worldwide, including Brazil. The leaves of this plant are used to treat inflammatory disorders. Universal interest in this plant necessitates studies on the toxicological safety and scientific substantiation of the medicinal properties of M. alba. In previous work, we investigated the acute toxicity of orally administered M. alba ethanol extract in mice. AIM OF THE STUDY: This work was designed to investigate the ethanol extract obtained from M. alba leaves for acute toxicity when intraperitoneally administered, in vivo genotoxicity, and potential to reduce acute inflammation. In order to further investigate the constituents of the extract, we also obtained the high-performance liquid chromatography (HPLC) fingerprint of the extract. MATERIALS AND METHODS: Phytochemical analysis by thin layer chromatography (TLC) was performed and the results were used to obtain the HPLC fingerprint. Acute toxicity of 300 and 2000mg/kg b.w. i.p. doses administered to mice for 14 days was evaluated. Genotoxicity was evaluated by counting the number of micronucleated polychromatic erythrocytes in the blood of mice that either received or did not receive the extract at 75, 150 and 300mg/kg b.w. per os. The anti-inflammatory effect of the same doses administered per os was investigated using the carrageenan air pouch model. RESULTS: The TLC analysis of the extract revealed the presence of a remarkable amount of flavonoids and cinnamic acids. The HPLC fingerprint showed the presence of one major peak corresponding to chlorogenic acid and two smaller peaks corresponding to flavonoids. In the toxicity assays, there were no deaths or deviations in behavior of treated mice as compared to the control at any dose. However, biochemical, hematological, and histological analyses showed that intraperitoneal injection caused several forms of damage to the mice, which were not observed in case of oral administration, studied in our previous work. Oral administration of the extract did not result in genotoxicity and considerably reduced (58.6-65.6% inhibition) leukocyte migration in all doses evaluated, in comparison with the negative control. CONCLUSIONS: The ethanol extract from M. alba leaves administered intraperitoneally possesses a greater degree of toxicity in mice when compared to per os administration. The extract was not genotoxic when ingested by mice and exhibited a highly inhibitory effect against acute inflammation, which is probably linked to the presence of chlorogenic acid and flavonoids in the composition. This work contributes to the determination of safety of the medicinal use of M. alba leaves.

Acute toxicity study of stone-breaker (Phyllanthus tenellus Roxb)

Phyllanthus tenellus Roxb. é nativa do Brasil, mais frequentemente em ambientes úmidos, e usada para o tratamento de litíase urinária, doença inflamatória intestinal, diabetes e hepatite B. Neste trabalho objetiva-se determinar a toxicidade aguda e DL50 do extrato aquoso de P. tenellus em animais de laboratório e avaliar o seu comportamento. A DL50 por via intraperitoneal foi calculada pelo método de Karber e Behrens (1964), em que o extrato alcoólico a 96% foi concentrado em evaporador rotativo. Utilizou-se camundongos albinos (Mus musculus) machos, divididos em 3 lotes de seis animais. Eles foram observados por 24 horas a partir da administração do extrato diluído em solução fisiológica a 0,9% nas dosagens de 500; 1000; 1500; 2000; 2500 mg/kg. Estudos de curto prazo têm demonstrado que esta planta não é considerada tóxica, porém, constatamos que esta espécie provoca agitação nos animais por movimentos estereotipados, espasmos, e um aumento da frequência respiratória, bem como ações de depressão, tais como: sonolência, prostração, dispneia e diminuição da frequência respiratória.

Phyllanthus tenellus Roxb. is a herbaceous plant native to Brazil and appears frequently in humid environments. This plant is used to treat urolithiasis, inflammatory bowel disease, diabetes and hepatitis B. The acute toxicity and LD50 of an aqueous extract of P. tenellus were determined in laboratory mice and their behavior was analyzed. The intraperitoneal LD50 was calculated by the Karber & Behrens (1964) method, for which a 96% alcoholic extract was concentrated in a rotary evaporator. Male albino mice (Mus musculus) were divided into three batches of six animals and observed for 24 hours after administration of the extract, diluted in 0.9% saline, at doses of 500, 1000, 1500, 2000 and 2500 mg / kg. Short-term studies have demonstrated this plant to be non-toxic; however, we found that this species induced agitation in animals, with stereotyped movements, spasms and increased respiratory frequency, as well as signs of depression, such as sleepiness, prostration, dyspnea and a reduction in respiratory frequency.

Ação antibacteriana e antiaderente de pithecellobium cochliocarpum (Gomez) macbr sobre microrganismos orais / Antimicrobial and antiadherent activity of pithecellobium cochliocarpum (gomez) macbr tested on oral microorganisms

O biofilme dental é o fator de maior importancia na etiologia da cárie e das doenças periodontais. Diversos produtos de origem vegetal mostraram ser potencialmente interessantes no que se refere a sua atividade antimicrobiana. O objetivo do estudo foi o de avaliar a atividade antibacteriana e antiaderente do Pithecellobium cochliocarpum (Gomez) Macbr. (babatenon) frente Streptococcus mutans, S. sanguinis, S. salivarius, S. mitis, S. oralis e Lactobacillus casei. Para a determinação da Concentraçao Inibitória Mínima (CIM), os ensaios foram realizados em triplicata, em meio sólido, através da técnica de Ágar-Difusão em placas de Petri. Em relação à determinação da Concentração Inibitória Mínima de Aderência (CIMA) da bactéria ao vidro na presença de sacarose a 5%, utilizou-se a técnica dos tubos inclinados. Em estudo comparativo, foi determinada a CIM e a CIMA do digluconato de clorexidina a 0,12%. Quanto a CIM, o Pithecellobium cochliocarpum apresentou atividade antibacteriana similar ao digluconato de clorexidina frente a todas as linhagens ensaiadas. Os halos variaram entre 10 a 30mm com resultado destacado (até a diluição 1:512) frente a S. sanguinis, S. oralis e L. casei. Já a CIMA frente ao babatenon mostrou-se efetivo na inibição da aderência até a última diluição considerada (1:512) para S. sanguinis, S. mitis e S. oralis, apresentando desempenho médio superior à clorexidina. Conclui-se que o Pithecellobium cochliocarpum apresentou potencial atividade antimicrobiana e antiaderente, ressaltando a importância de se avaliar um agente fitoterápico mais acessivel à população com perspectiva da prescrição nos serviços de Atenção Básica, estando em consonância com as novas diretrizes do Ministério da Saúde.

The dental biofilm is the major factor in the etiology of caries and periodontal diseases. Several plant products have shown to be potentially interesting with regard to its antimicrobial activity. The aim of this study was to evaluate the antibacterial and adherent the ethanol extract of Pithecellobium cochliocarpum (Gomez) Macbr (babatenon) front Streptococcus mutans, Streptococcus sanguinis, Streptococcus salivarius, Streptococcus mitis, Streptococcus oralis and Lactobacillus casei. To determine the minimum inhibitory concentration (MIC) tests were perfomed in triplicate on solid medium, using the technique of Agar Diffusion in petri dishes relation to determining the minimum inhibitory concentration of adherence (CIMA) of the bacteria to glass in the presence of sucrose at 5%, we used the technique of inclined tubes. In a comparative study, it was determined the CIM and CIMA values of chlorhexidine 0.12%. As for CIM, Pithecellobium cochliocarpum showed antibacterial activity similar to chlorhexidine gluconate against all strains tested. The zones ranged from 10 to 30 mm with outstanding results (up to dilution 1:512) against S. sanguinis, S. oralis and L. casei. Already the CIMA in relation the babatenon was effective in inhibiting adhesion to the last dilution was considered (1:512) for S. sanguinis, S.oralis and S. mitis, showing average performance than chlorhexidine. It is concluded that Pithecellobium cochliocarpum showed significant antimicrobial activity and antiadherent emphasizing the importance of evaluating an agent herbal medicine more accessible to people with perspective of the prescription in primary care services, and in line with new guidelines from the Ministry of Health.

Atividade antimicrobiana do extrato de Momordica charantia L. / Antimicrobial activity of the Mormodica charantia L. extract

A Momordica charantia L., conhecida popularmente como Melão de São Caetano, pertencente àfamília das Cucurbitaceae, é uma planta tropical, de crescimento rápido, comum em terrenos abandonados e que apresenta efeito medicinal, comprovado para o tratamento de várias afecções de origem microbiana...

The Momordica charantia L., a member of the Cucurbitaceae plant family, is a fast-growing tropicalplant, commonly found on abandoned land, which has proven medicinal effects for the treatment of variousdiseases of microbial origin...

Antitumor activity of leaves of himatanthus drasticus (mart. ) plumel-apocynaceae (janaguba) in the treatment of Sarcoma 180 tumor

Himatanthus drasticus, also known as janaguba, is used popularly in Brazil's Northeastern region in the treatment of cancer. However, no scientific reports are available. The present study is the first investigation on the antitumor activity of crude methanolic extract from Himatanthus drasticus leaves against Sarcoma 180 tumor and on its side effects including acute oral toxicity. The OECD 423 methodology was used to study acute oral toxicity, and the STOCK methodology to assess antitumor activity. The crude extract showed low toxicity at the tested doses (50, 300 and 2000 mg/kg) administered orally. The histopathological analyses demonstrated alterations in liver lung, spleen and kidney. It also showed activity against Sarcoma 180 tumor in male Swiss albino mice, evidencing tumor growth inhibition of 67.7 percent and 68 percent at 300 mg/kg and 400 mg/kg doses, respectively.

Himatanthus drasticus, conhecida popularmente como janaguba, tem uma longa história de emprego na cura do câncer no nordeste brasileiro, porém quase sem registro na literatura. O objetivo desse trabalho foi investigar a atividade antitumoral do extrato bruto metanólico das folhas de Himatanthus drasticus frente ao modelo experimental Sarcoma 180 e avaliar sua toxicidade aguda. A determinação da toxicidade aguda foi realizada segundo a metodologia da OECD 423 e o transplante do tumor sólido de sarcoma 180 foi realizado seguindo a metodologia de Stock. O extrato apresentou baixa toxicidade nas doses testadas (50, 300 e 2000 mg/kg) por via oral. A análise histopatológica apresentou alterações em nível hepático, pulmonar, baço e renal. A atividade antineoplásica apresentou inibição tumoral significativa em relação ao grupo controle nas doses de 300 mg/kg e 400 mg/kg de peso do animal com um percentual de inibição de 67.7 por cento e 68 por cento respectivamente. Na menor dose analisada, 200 mg/kg, o percentual de inibição tumoral foi apenas de 32.8 por cento.

Effect of the extract of Ricinus communis L. on the osmotic fragility, labeling of red blood cells with Technetium-99m and morphology of the cells

The aim of this study was to evaluate the influence of the proteic extract of R. communis on the cell physiology by the osmotic fragility, labeling of the blood elements with the 99mTc and cell morphology. To evaluate the osmotic fragility, the blood samples of the Wistar rats were incubated with the concentrations of R. communis and with the solutions of NaCl (0.4; 0.7; 0.9 percent). In the labeling of the blood elements procedure, the rat blood was treated with a solution of Tc-99m and TCA at 5 percent, determining the rate of radioactivity ( percentATI) in the plasma (P) and in the red blood cells (RBC). The soluble and insoluble fractions of the plasma were also evaluated. The cells morphology submitted to the extract was evaluated by the optical microscopy (x40). The results indicated that the rate of the hemolysis increased in the presence of 0.125 mg/mL of the extract. There was a decay of 49.69 percent in the rate of ATI in the insoluble fraction of the cells, with the morphological alterations in the red blood cells. These results suggested that the extract changed the capability of binding of the red blood cells due to the stannous ion oxidation, modifying the cells structure.

Produtos naturais são usados freqüentemente por muitas pessoas no tratamento do câncer. O Ricinus communis L é uma Euforbiaceae que apresenta propriedades laxativas, purgativas e antitumorais. O objetivo deste trabalho é estudar a influência da fração protéica do extrato hidroalcoólico de R. communis L. na fisiologia celular através da fragilidade osmótica, da marcação de elementos sanguíneo com 99mTc e da morfologia celular. Para avaliar a fragilidade osmótica, amostras de sangue de ratos Wistar foram incubadas com concentrações de R. communis e com soluções de NaCl (0,4; 0,7; 0,9 por cento). No procedimento de marcação de elementos sanguíneos, as amostras de sangue foram tratadas com solução de Tc-99m e TCA à 5 por cento, determinando o percentual de radioatividade ( por centoATI) no plasma (P) e nas células vermelhas (RBC); as frações solúvel e insolúvel do plasma também foram avaliadas. A morfologia das células submetidas ao extrato foi avaliada por microscopia óptica (x40). Os resultados indicam que o extrato na concentração de 0,125 mg/mL provoca hemólise de 49,69 por cento , no por cento ATI na fração insolúvel das células, ocorrendo alterações morfológicas das células sangüíneas. Esses resultados sugerem que o extrato radiomodifica a ligação do 99mTc às células vermelhas. Isto pode ser devido à oxidação do íon estanoso, a um processo de competição com os sítios de ligação do 99mTc ou por modificação das estruturas da membrana.

Estudo de toxicidade subcrônica de Phyllanthus Tenellus Roxb: Avaliação comportamental / Toxicity subcronic study of Phyllanthus Tenellus Roxb: Behavioral evaluate

Tendo em vista a ausência de estudos que suportem um controle toxicológico satisfatório da espécie Phyllanthus tenellusRoxb, este estudo teve como objetivo avaliar as alterações comportamentais em camundongos, a partir de estudos datoxicidade subcrônica do extrato hidroalcoólico de Phyllanthus tenellus Roxb. Foram realizadas exposições diárias aoextrato de Phyllanthus tenellus por via intraperitoneal, durante 60 dias, em três grupos de cinco camundongospreviamente marcados, pesados e mantidos os cuidados de alimentação, iluminação e acomodação. Os grupos foramdivididos em G1 (administrado o extrato a 125mg/kg do animal), G2 (administrado o extrato a 250mg/kg do animal) e G3(grupo controle, administrado apenas solução fisiológica 0,9% de NaCl), avaliando diariamente os camundongos comrelação aos sinais de toxicidade. Foram observadas alterações comportamentais para as duas doses estabelecidas, noentanto, o grupo que recebeu a maior dose sofreu maiores alterações sendo as mais importantes: diminuição dafreqüência respiratória, prostração, piloereção, edema de focinho, hidrocele e óbito, considerando assim a planta tóxicapara uso subcrônico dependendo da sua concentração utilizada.

Atividade antitumoral de indigofera suffruticosa / Antitumoractivity of indigofera suffruticosa

Objetivo: Avaliar a atividade antitumoral de extratos aquosos por infusão e maceração de folhas de Indigofera suffruticosa (Fabaceae) em camundongos albinos suíços. Materiais e Métodos: Em trinta camundongos albinos suíços foram injetados via i.p. 0,3 ml de células do Sarcoma 180 (aproximadamente 3x106 células). Após 48 horas do implante, a quimioterapia foi iniciada com o uso do extrato aquoso de folhas de I. suffruticosa por infusão e maceração em concentrações diárias de 50mg/kg i.p. por 7 dias consecutivos. Para o grupo controle, 0,2 ml/Kg i.p. de solução salina foi administrada. No oitavo dia, os camundongos foram sacrificados para estudos tumorais. Os dados foram analisados utilizando-se Análise de Variância (ANOVA) ou o teste de Kruskal-Wallis. P<0,001 foi usado para rejeição da hipótese de nulidade. Resultados: A atividade antitumoral dos extratos aquosos por infusão (64,5%) e maceração (62,6%) sob Sarcoma 180 em camundongos na dose de 50 mg/kg i.p., baseada na baixa ordem de toxicidade, foi comparada com o grupo controle que mostrou desenvolvimento tumoral de 100% Conclusão: O extrato aquoso de folhas de I. suffruticosa apresenta propriedade antitumoral.

Inibição dos efeitos da Peçonha de Bothrops Erythromelas (Jararaca-Malha-de-Cascavel) pelo extrato de Jatropha Molissima (POHL) Baill / Inhibition of Bothrops Erythromelas Venom effects by Jatropha Molissima (POHL) Baill extract

Objetivo: Comprovar a atividade inibitória do extrato hidroalcoólico do caule de Jatropha Molissima (EHA) sobre os efeitos mais relevantes da peçonha de Bothrops erythromelas (PBe). Material e Métodos: A peçonha liofilizada foi obtida da Fundação Ezequiel Dias (FUNED), Minas Gerais, Brasil. O extrato hidroalcoólico foi obtido do Laboratório de Produtos Naturais (UFPE), Recife, Pernambuco, Brasil. Foram usados camundongos, adultos, albinos Swiss pesando 25-30g. Várias concentrações do EHA foram incubadas, por 30 min. a 37°C, com doses fixas da PBe (2 doses mínimas), com exceção da permeabilidade vascular, na qual foi utilizada 0,05mg/Kg da PBe. O EHA nas doses de 50 a 400 mg/Kg, via intradérmica, não inibiu o aumento da permeabilidade vascular, pelo contrário, o mesmo potencializou o referido efeito. Por outro lado, a atividade hemorrágica da PBe, via intradérmica, foi parcialmente inibida nas doses de 20 a 160 mg/Kg e abolida com 320 mg/Kg. A atividade necrosante foi completamente inibida com 290,9 mg/Kg, e parcialmente inibida nas doses de 18,2 a 145,4 mg/Kg. A atividade defibrinogenante foi parcialmente inibida pelo EHA, via intravenosa, nas doses de 125 a 220 mg/Kg, enquanto com 285 mg/Kg foi abolida. Com relação à atividade coagulante da PBe, a mesma foi parcialmente inibida nas concentrações de 20,0 a 26,6 mg/ml e abolida com 29,2 mg/ml do EHA. Resultados: A atividade fosfolipásica foi parcialmente diminuída nas concentrações de 10,0 a 80,0 mg/ml, enquanto com 160 mg/ml foi abolida. Conclusão: Os resultados sugerem que o extrato de Jatropha molissima (POHL) Baill apresenta potencial para ser utilizado no tratamento de picadas de serpentes no Nordeste do Brasil.

Estudos toxicológicos do extrato hidroalcoólico de Psidium Guajava Linn / Toxicological studies of the hidroalcoholic extract of Psidium Guajava Linn

Objetivo: O presente estudo teve como objetivo determinar a toxicidade aguda e a Dose LetaL 50 do extrato hidroalcoólico do caule e da folha de Psidium guajava L. Material e Métodos: O extrato hidroalcoólico foi obtido através de etanol (70 por cento) e concentrado em rota-vapor. Para o estudo toxicológico, trinta e seis camundongos Mus musculus (todos previamente marcados e pesados) foram selecionados em seis grupos. Os animais permaneceram em jejum por dezoito horas antes de serem submetidos ao experimento. A via de administração utilizada foi a intra-peritonial. Resultados: Os resultados sugerem que a atividade tóxica do extrato hidroalcoólico de Psidium guajava L. não foi relevante: 779,17mg/Kg. Conclusões: Diante das doses tóxicas observadas, nesse estudo, conclui-se que existe uma relativa margem de segurança para o uso dessa planta como agente terapêutico

Ensaios de toxicidade aguda de amidas derivadas de novas isoxazolinas bicíclicas piperidínicas / Acute toxicity assays of amides derived from new piperidine bicyclical isoxazolines

Objetivos: Avaliar a toxicidade aguda de uma nova classe de 2-isoxazolinas 1, derivadas de enamidas endocíclicas de 6 membros. Material e Métodos: O estudo toxocológico foi realizado em camundongos Mus Musculus, machos, divididos em grupos de 6 animais, que permaneceram em jejum por 12 horas antes de serem submetidos aos experimentos. A via de administração utilizada foi a intra-peritoneal. Resultados: Os estudos preliminares destes inéditos heterociclos, revelaram substâncias muito ativas no organismo dos animais. Nas doses testadas, 1000, 500 e 250 mg/Kg, houve alto índice de mortalidade para a maior dose, porém com as demais doses testadas foi possível observar a presença de atividade analgésica/anestésica, revelada pela intensa sonolência com que os animais foram acometidos. Conclusão: As substâncias apresentaram respostas desencadeadoras de estímulos com funções autônomas simpáticas e parassimpáticos, pois houve vasoconstricção e vasodilatação (vasos sangüineos periféricos e vísceras) e também aumento e diminuição da freqüência cardiaca